Грегорио Мансано родился в Испании 11 марта 1956 года. Никогда не занимался футболом профессионально. Он работал преподавателем. Однако в начале 80-х годов прошлого века начал тренерскую деятельность в командах регионального уровня. Увлекшись новым родом деятельности, начал стремиться к самосовершенствованию и постоянно учиться, повышая свою квалификацию, за что получил прозвище «Профессор».

В 1996 году Мансано подписал контракт с «Талаверой» из сегунды Б. За два сезона, он вывел клуб на второе место в сегунде Б (1997-98). Его хорошая работа в «Талаверии» побудило интерес со стороны «Толедо», который выступал в сегунде. Мансано помог «Толедо» занять 7 место.

В сезонее 1999-2000 Монсано был назначен тренером «Вальядолида» который находился в Примьере. Его новый клуб финишировал восьмым, в сезоне была победа над «Реал Мадридом» 1-0, на стадионе Сантьяго Бернабеу. На следующий год он был назначен главным тренером «Расинга», несмотря на успех 4-0 дома против «Барселоны», «Расинг» потерял то место которое он занимал, и тренер был уволен.

После окончания сезона 2001\02 с «Райо Вальекано» клуб остался на 11 месте в Ла-Лиге.

Следующим клубом Мансано стала «Мальорка», с ней он одержал победу над «Реал Мадридом» со счётом 5-1.

Впоследствии он подписал контракт с «Атлетико», квалификационном в клуб Кубке УЕФА, Ла-Лигу «Атлетико» закончили седьмыми. После увольнения Иньяки Саеса как тренера сборной Испании, по слухам, именно Мансано должен был возглавить «красную фурию», но этого не произошло и он был вынужден возглавить «Малагу».

15 февраля 2006 года, Мансано вернулся на Майорку, после увольнения Эктора Купера, и продолжал работать с ней в следующем сезоне.

19 мая 2010 года было объявлено, что «Мальорка» не будет продлевать контракт с Мансано, несмотря на его хороший сезон. 26 сентября он был назначен на пост главного тренера в «Севилье» в качестве замены для уволенного Антонио Альвареса. 8 июня 2011 года, после завершения сезона с «Севильей» на пятом месте, с последующей квалификации в Лиги Европы, Мансано вернулся к бывшей команде «Атлетико Мадрид», заменив Кике Санчеса Флореса.